Các ngôn ngữ Na-Dené, phân nhóm chính (phylum hoặc suposystem) các ngôn ngữ da đỏ Bắc Mỹ, bao gồm ba ngữ hệ — Athabascan (hoặc Athapascan), Haida và Tlingit — với tổng số 22 ngôn ngữ. Trong số này có 20 ngôn ngữ thuộc họ Athabascan; chúng được nói ở Lãnh thổ Tây Bắc, Yukon, và các vùng lân cận của Canada, phía tây đến Cook Inlet ở Alaska; ở hai khu vực biệt lập của bờ biển Thái Bình Dương (tây nam Oregon và bắc California); và ở Tây Nam Hoa Kỳ (chủ yếu ở New Mexico và Arizona). Tlingit và Haida là mỗi ngôn ngữ đơn lẻ tạo nên các họ riêng biệt; chúng được nói lần lượt ở đông nam Alaska và British Columbia. Ngôn ngữ chính của nhóm Na-Dené là tiếng Navajo, được sử dụng bởi các nhóm người da đỏ lớn ở Arizona và New Mexico.Đây là một trong số ít ngôn ngữ da đỏ ở Bắc Mỹ có số lượng người nói ngày càng tăng. Các ngôn ngữ lớn khác của phylum là tiếng Tây Apache, được nói ở phía tây Arizona, và tiếng địa phương Chipewyan của Lãnh thổ Tây Bắc ở Canada.
Đặc điểm của nhiều ngôn ngữ Mỹ da đỏ là cấu trúc từ đa hợp, trong đó các từ được tạo thành từ nhiều yếu tố được gọi là liên kết (không thể tự đứng mà chỉ kết hợp với các yếu tố khác). Một từ đa hợp đơn lẻ có thể kết hợp thông tin mà cả một câu tiếng Anh phải mất cả một câu để nói. Các ngôn ngữ Na-Dené có phần đa âm, mặc dù không nhiều như các ngôn ngữ Algonquian hoặc Eskimo; từ thường được xây dựng từ một số yếu tố liên kết lỏng lẻo. Tuy nhiên, điển hình hơn của các ngôn ngữ Na-Dené là việc sử dụng các thanh điệu để phân biệt các từ giống hệt nhau. Navajo sử dụng hai cao độ theo cách này - cao, được biểu thị bằng trọng âm (´) và thấp, được biểu thị bằng trọng âm (ˋ). Vì vậy, trong tiếng Navajo, yààzííd có nghĩa là "bạn đổ nó xuống" vàyààzììd có nghĩa là "Tôi đã đổ nó xuống." Các đặc điểm khác của các ngôn ngữ Na-Dené là sự phân biệt rõ ràng giữa động từ hoạt động và động từ tĩnh, chú trọng nhiều hơn đến khía cạnh động từ và giọng nói hơn là về thì, và sự xuất phát thường xuyên của động từ từ danh từ.
